金美芬是
时间：2020-08-21 08:48:55 来源：天一资源网 本文已影响 人 
金美芬—盐酸钠美芬注射液戒毒作用机理序豫西药业总经理张益民先生从美国Biotie（博尔泰）公司引进技术，历时七年时间开发研制，经国家医政、药监、药审中心权威部门三期临床验证，于2009年在全国推广上市的新药品种、国家3.1类新药，该产品科技含量国际领先、填补了国内空白，为纳洛酮理想升级换代产品，同时是新一代阿片受体拮抗剂中最具有发展潜力的品种，也是当前全球最稳定、最有效、无副作用、无残留的阿片类毒品拮抗剂，作用是对抗海洛因等阿片类毒品。已被美国、英国、法国、德国等西方发达国家率先应用在临床上，成为最新一代的戒毒产品。纳美芬注射液在作用于吸毒者躯体以后，四点八分钟即完全占领吸毒者大脑中的阿片受体，阻断了毒品的侵入，同时也阻断了躯体对毒品产生依赖。即使患者在自由状态下每天随时能得到毒品，他们吸食或注射海洛因就不再有味道，也没有了以前的欣快感。也就是说，毒品对于吸毒者已经再起作用。这样患者就会主动或自愿放弃吸毒，心瘾自然得以淡化，自控能力自然得以提高。90%以上的吸毒患者采用多种传统戒毒方法脱毒后，在心理上对毒品的强烈渴求和依赖依然如故，导致他们无法自控而再次复吸。而采用纳美芬注射液疗法，70%的患者在重新吸食毒品后，会出现恶心、难受、腹痛、骨头酸痛等惩罚性症状。因此通过这种惩罚性症状阻断了躯体对毒品产生依赖。所以说，纳美芬注射液可以彻底戒断毒瘾。美国国家药物依赖研究院副院长、著名戒毒专家安尼斯认为:纳美芬注射液脱毒，不仅安全、快速、便捷，且毒副作用小，与以前国际公认的美沙酮脱毒（20天以上）、全麻下的快速脱毒(UROD)及其他传统的脱毒方法相比，既提高了脱毒成功率（100%），也避免了全麻下的快速脱毒给患者造成不必要的伤害和风险，在国际戒毒史上是一次里程碑式的创新。（R N Das《英国皇家医学杂志》2011年第07期）联合国毒品与犯罪办公室日前发布了《2011年世界毒品报告》，报告指出：中国消耗毒品量已仅次于俄罗斯位居世界第二；中国国家禁毒委员会、公安部禁毒局禁吸禁种处、司法部全国戒毒中心也于近日披露，截至今年10月底，我国经公安机关查获并登记在册的，仅青少年吸毒人数已达170余万。截至11月7日零时，这个数字已逾178万，且该数据未包括诸多农村地区青少年。而据世界卫生组织(WHO)、联合国禁毒署官员的预测数据，再按照联合国禁毒署1比10的比例估计，我国目前吸毒人口已超过3700万人，按吸毒者在毒品上人均年花费9000元，戒毒一次最低花费1000元计算，仅中国就存在3700亿元的市场。因此专家指出，中国目前用于毒品（含戒毒）的年费用，已超过3700亿元人民币。豫西药业为盐酸纳美芬注射液国家质量标准的提出者和制订者。2011年，豫西药业组建了一支战斗力极强的营销团队，金美芬?盐酸纳美芬注射液将开拓我国戒毒市场，如能在2012年占领到5%的市场份额，销售额即将达到人民币185亿元！
一、纳美芬与纳洛酮的临床药理药效特点与优势比较阐述纳美芬在临床药理学分类为镇痛药/吗啡拮抗药；而在国家基本医疗保险目录分类为专科用药/特殊解毒药/乙类。纳美芬是纳洛酮、纳曲酮的升级换代产品，与同类药物纳洛酮、纳曲酮相比具有高效低毒、作用时间长、生物利用度高、用药剂量小，不良反应少、安全范围宽等优点。
国际上同类产品REVEX?由Ohmeda公司研制，于1995年经美国食品药品监督管理局（FDA）上市，批准用于逆转术后阿片类物质过量引起的呼吸抑制，镇静和低血压。在急诊室还用于已知或可疑的阿片类物质或阿片样物质过量的救治，如各种原因的昏迷、休克、中毒的解救，美国医院药师联合会（ASHP）推荐为纳洛酮、纳曲酮的理想的升级换代品。
二、盐酸纳美芬注射液（金美芬）药用机理
对阿片类药物全麻后呼吸抑制的促醒与复苏在复旦大学附属中山医院、广州军区总医院、广州医学院第二附属医院、青岛市立医院进行临床研究结果表明，纳美芬给药2分钟器械，5分钟达到血药浓度高峰，可阻断80%以上的大脑阿片受体。从而迅速逆转全麻后的呼吸抑制，强力催醒，疗效显著，安全性高，尤适于急诊救治时临床应用。临床加倍应用，可拮抗＞90%以上阿片受体，逆转效应更迅速而完全。2、纳美芬显著性拮抗呼吸抑制作用，可降低手术中风险，缩短病人昏迷期，缩短观察时间，缩短危重患者上呼吸机的维持时间，同步降低并发症，保证手术室周转，从而增加了科室效益，更为重要的是确保患者快速返回病房，降低了危重症抢救的致残率与致死率。3、临床研究结果表明，纳美芬给药7分钟左右逆转全麻后的呼吸抑制。纳美芬治疗组的复睡率（再次发生呼吸抑制的几率）只有3%，显著低于纳洛酮对照组的13%，降低了10%，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。4、因纳美芬的半衰期长于纳洛酮，可达10小时以上，故维效时间长，不易发生复睡。结论：盐酸纳美芬注射液对于阿片类药物全麻后呼吸抑制患者，明显逆转呼吸抑制并催醒，效果显著，安全性好，而且具有复睡发生率低的特点，临床意义重大，值得临床大力推广应用。
三、金美芬戒毒防复吸研究与应用1、盐酸纳美芬毒品戒毒机理：纳美芬是阿片受体(Opiate Receptor)纯拮抗剂而无激动活性，其与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体的结合，解除阿片类药物与毒品中毒症状及迅速诱发阿片成瘾者的戒断症状。纳美芬是μ、κ、δ、σ受体竞争性拮抗剂，其竞争性拮抗阿片作用使阿片激动剂的量效曲线平行右移。其对μ受体作用最强，由于无激动活性，因此其能拮抗激动剂的药理作用。纳美芬为阿片受体竞争性药物，它与分布在脑干等部位的阿片受体结合后，能有效地阻断阿片类药物及内源性阿片样物质(OLS)所引发的各种效应。药理作用是拮抗阿片类药物的作用。应用于阿片类毒品的戒毒防复吸与阿片类药物急性中毒所致的呼吸抑制、瞳孔缩小及意识障碍等的治疗。吗啡、海洛因、二氢埃托啡等成瘾性镇痛药过量而中毒时，体内β-内啡肽增高，临床上表现出一系列症状，如嗜睡、昏迷、呼吸深而慢甚至呼吸骤停。纳美芬能与阿片受体结合，迅速翻转阿片(吗啡)的作用，解除呼吸抑制及其它中枢抑制症状，增加呼吸频率，升高血压，使昏迷者迅速复苏，这就为纳美芬治疗成瘾性镇痛药过量中毒提供了理论依据。2、纳美芬救治戒毒药美沙酮中毒并发急性呼吸衰竭间断吸食与复吸海洛因4年患者，在戒毒所接受美沙酮治疗，于就诊前一天24小时内口服美沙酮两次分别为25mg与30mg，入院前6小时被发现意识不清呈深昏迷，4小时前送医院急诊，血液毒物测定美沙酮0.3mg％。予5O％葡萄糖加40ml静脉推注，继以5％～10％葡萄糖维持静脉滴注，同时予纳美芬0.4mg/10min静脉推注，每4小时后再予纳美芬0.4mg持续静脉滴注，并予抗感染、对症、支持处理，入院4小时后压眶有反应，8小时刺激能睁眼，予纳美芬逐渐减量，入院2天后神志转清，定向力、记忆力大致正常，停用纳美芬，累计用量5.2mg(含急诊0.4mg)。患者住院5天痊愈出院。留院期间未出现明显戒断症状。盐酸美沙酮为人工告成阿片受体激动剂，具有强大的镇痛作用，镇静作用与吗啡相似或略强，其它作用不及吗啡．临床除用于镇痛外还用于戒毒。一般每日用量不超过20mg。因阿片受体激动剂具有耐受性，故戒毒治疗中常用超大量。中毒剂量的美沙酮抑制大脑皮层的高级中枢，以后涉及延脑呼吸中枢，表现为昏迷、瞳孔缩小、呼吸高度抑制。大剂量美沙酮可抑制血管运动中枢和释放组织胺，使周围血管扩张致低血压、心动过缓。纳美芬是阿片受体拮抗剂，对阿片受体激动剂中毒有特异性拮抗作用。并能升高血压、改善心输出量、促进复苏、防止大脑迟发性神经元损伤。本例美沙酮中毒并发急性呼吸衰竭和血糖症，经长时间大剂量纳美芬治疗取得了满意的疗效，未见其它如躁动不安等明显不良反应。
四、纳美芬戒除毒品“心瘾”的可能机制阐述目前药物成瘾的生物学机制尚未阐明，成瘾者的临床疗效不佳，各种戒毒药物都不能消除患者的精神依赖，因而复吸率复吸率一直居高不下，严重阻碍成瘾者回归社会，走向正常生活。纳美芬作为戒毒新药，有关对纳美芬药物戒断后的厌恶中枢（条件性位置厌恶，CPA，Conditioned Place Aversion）状态相关的生物学机制以及相应的负性强化过程的生物学机制进行深入的研究，指导纳美芬在临床上用于戒除毒瘾过程并且防复吸治疗，但戒除心瘾机制国内外仍在研究热点当中，现临床医学研究前沿阐述的可能机制为：1、纳美芬能够阻断大脑脑电图γ波变化纳美芬是阿片类μ受体的特异性拮抗剂, 它能够迅速通过血脑屏障, 对抗吗啡、海洛因等毒品中毒成瘾后引起的脑功能障碍。电生理依据傅立叶分析表明，药物成瘾后大脑脑电图（EEG）会呈现一定的规律性变化其中引起大脑γ波（20Hz以上)的变化, 棘波的出现引起γ波振荡降低,γ波频段振荡降低并出现一定量的棘波的变化是药物成瘾过程EEG活动的重要基础之一。2、纳美芬可增加体内β-内啡肽水平脱毒过程中出现戒断症状，等待机体内环境中因阿片类依赖导致的低水平的内源性阿片肽(主要是β-内啡肽)水平逐渐恢复正常，在全身神经内分泌系统建立新的平衡，调整植物神经功能与消化道症状，甚至大脑神经元出现新的可塑性变化，促进大脑神经功能恢复。3、拮抗大脑μ受体而无毒品欣快感在各型受体中，与阿片类物质的镇痛与欣快作用关系最为密切的是μ受体，在中枢神经系统中分布也最广。在缺乏μ受体基因时，吗啡亦不能表现正性强化效应及诱导躯体依赖作用。由此推测，在阻断μ受体时对吗啡依赖的形成有对抗作用。纳美芬是迄今发现与μ受体结合力最强的阿片受体拮抗剂，比常规用药纳洛酮结合强度高4-6倍，用于拮抗μ受体后再给予阿片受体激动剂如毒品吗啡、海洛因等鸦片类物质时，使得体内的μ受体与纳美芬发生结合，置换下结合力不如纳美芬强度的毒品吗啡、海洛因等阿片受体激动剂，同时也占据了μ受体，使之不能与吗啡类毒品结合产生相应的欣快感生物学效益，可能正是纳美芬在阿片依赖治疗时，阻断吗啡依赖戒断体征、戒除“心瘾”、预防脱毒后复吸的机制所在。五、纳美芬临床上戒毒施行方案“全麻辅助快速阿片类脱毒法”(AAROD,Anesthesia-assisted Rapid Opioids Detoxification)是在全身麻醉下，短期内给予阿片类依赖患者大剂量阿片受体拮抗剂、中枢α2-受体激动剂等脱毒药物，诱发戒断症状。由于患者此时处于麻醉状态下，故感受不到戒断症状，使之在无意识状态下快速(4～6小时)而较平稳地渡过脱毒期，患者苏醒后，也无戒断症状或仅有轻微戒断症状，从而避免清醒时难以忍受的戒断症状。虽然常规脱毒和“强制硬戒”与AAROD远期疗效相近，但后者成功率可达100％，远远高于常规脱毒法，而且只需4-6小时，极大缩短了脱毒时间。
美国“纳美芬快速麻醉脱毒的使用方法”专利，由康涅狄格州托兰市大卫 ? 西蒙（专利号：5,783,583；1996年4月12日批准）和强制麻醉戒毒中心（专利号：5,922,705；1998年4月13日批准）已获专利申请，但还未见有在中国大陆相关戒毒研究机构开展进行。该方法应用在国外已有近二十年，能使患者100％脱毒成功，并进入康复阶段，因此可能使最终的实际戒毒成功率大大提高。和其他脱毒治疗一样，AAROD结束后可能存在稽延性戒断症状，但比较轻微。上世纪8O年代后期维也纳大学Presslich等首先使用这类方法，之后许多医学科学家也加入了研究行列，使AAROD方法日趋完善，为阿片脱毒治疗展现了新的前景。六、临床上建议纳美芬超快速脱毒治疗综上，相比纳洛酮戒毒与解毒疗效而言，有着比纳洛酮更为优异药动学、药效学参数的纳美芬，未来几年将在临床上戒毒与解毒领域，发挥出更为安全高效的毒品戒毒功效。同时，在以后临床更多的样本量戒毒治疗效应验证的基础上，纳美芬成为拮抗毒品戒断症状的主流用药，纳美芬治疗方案也将成为戒毒用药方案中新的“金标准”。
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